瑞顺生物CD19-CAR-DNT细胞注射液治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤研究数据在柳叶刀子刊发表
2024-03-02 15:26:30
2024年2月29日，柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》正式发表了瑞顺生物CD19-CAR-DNT细胞（RJMty19注射液）治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）研究论文——CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study，此为CD19-CAR-DNT细胞注射液首次人体临床试验，展现了CD19-CAR-DNT细胞注射液在非霍奇金淋巴瘤中的良好耐受性、安全性以及初步有效性。
大B细胞淋巴瘤是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，并且是一组在病理形态学、免疫表型、临床表现和预后等方面具有较明显的异质性的恶性淋巴瘤。在西方国家发病率较低，约占NHL的30%~40%；在亚洲国家通常高于40%，且在近10-20年发病率有逐渐增加的趋势。复发/难治性LBCL患者的治疗手段非常有限，治疗后再次达到疾病完全缓解患者不足10%，患者中位生存时间不足1年。因此，提高复发/难治性LBCL患者的长期存活率是血液系统恶性肿瘤治疗的重要挑战。目前已有多款治疗淋巴瘤的CAR-T细胞产品获批上市，然而均是是自体免疫细胞疗法，存在着价格昂贵且患者可及性差等缺点。现货通用型CD19-CAR-DNT细胞（RJMty19注射液）是一款解决了自体CAR-T细胞产品痛点及难点的新型的免疫细胞疗法，旨在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，以满足当前血液肿瘤领域亟需解决的临床需求。
研究方法
该研究采用3+3剂量爬坡设计，为开放、单次给药临床研究，入组二线及以上治疗失败的受试者。研究设计有4个RJMty19注射液剂量组，分别为：1 ×106、3×106、9×106和2 ×107/kg个CAR-DNT细胞。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AEs）的发生率和具有临床意义的实验室异常。次要终点包括细胞药代动力学、免疫原性、以及根据Lugano 2014标准评估的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
研究结果
安全性：在12例受试者中，有3例受试者发生了1级CRS，1例受试者发生了2级CRS，伴有发烧、低血压和寒颤，所有受试者在对症处理后症状消失，均未出现移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关的神经毒性综合症（ICANS）、严重不良事件（SAE）。最常见的不良事件是血液学毒性，包括中性粒细胞减少（N=12，100%）、白细胞减少（N=12，100%）、淋巴细胞减少（N=10，83%）、血小板减少（N=6，50%）、发热性中性粒细胞减少（N=3，25%）和贫血（N=3，25%）。
有效性：在临床疗效方面，随着剂量增加，临床疗效显著提升。DL1和DL2患者从本治疗中获益较少（ORR：17%，N=1；DCR：33%，N=2）。然而， DL3所有受试者均获得疾病控制（N=3，100%）；DL4所有受试者均达到客观缓解（N=3，100%），其中有一例大包块（115.8 × 99.6 mm）受试者获得完全代谢缓解（CMR）。
PK/PD：体内药代动力学显示，CD19-CAR-DNT细胞在体内以剂量依赖形式进行扩增，在输注后5~7天达到峰值，其中一例受试者的最高峰值达到936.4个CAR+细胞/μl全血，第4剂量组（2×107个CAR+细胞/kg）的平均峰值为384.2个CAR+细胞/μl全血。这已经超过自体CD19-CAR-T细胞的平均峰值水平（获得缓解患者的平均峰值为43.6个CAR+细胞/μl全血）。
研究结论：该试验表明，CD19-CAR-DNT细胞具有良好的耐受性与安全性，并且在LBCL患者中被证明具有较好的抗肿瘤活性。
除本次发表的研究结果外，瑞顺生物仍在持续探索CD19-CAR-DNT注射液在其他血液肿瘤（如B细胞急性淋系白血病）、自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮（SLE)、抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AAV）、特发性炎性肌病（IIM )、系统性硬皮病（SSc)中的安全性和有效性，致力于满足血液肿瘤和自身免疫性疾病中亟需解决的临床需求。
关于广东瑞顺生物技术有限公司
广东瑞顺生物技术有限公司以“关爱生命，造福人类”为愿景，以“做老百姓用得起的创新细胞药”为使命，专注于研发以DNT细胞为核心技术平台的现货通用型免疫细胞产品，是全球范围内DNT细胞免疫疗法的开创者，已开发了多款基于DNT细胞技术平台的现货通用型细胞治疗产品，包括RC1012注射液、RJMty19注射液等，目前正在开展针对血液肿瘤的三个注册临床试验，一个正在开展针对自免项目的IND临床试验，并已完成三个研究者发起治疗血液肿瘤的临床试验。
《来源：瑞顺生物》
